脳卒中後遺症に対する再生医療

投稿日：2022年9月29日
更新日：2023年11月2日

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脳・神経

脳卒中は死亡数から見ると、1位悪性新生物（27％）、2位心疾患（15％）、3位老衰（8.8％）に続き4位脳血管障害（7.7％）と順位が下がり、死亡数も減少してきていますが、脳卒中罹患者（入院数）は17万人/年（2018年）であり、リハビリを受けた後の状態で、介助を要する後遺症（ｍRS:３～５まで）を来した患者が41.2％を占めています。

これら後遺症には、リハビリで現状維持するのが中心で、それ以上の効果を期待するものはありませんでしたが、昨今再生医療による改善が期待されています。

再生医療に関しては、山中伸哉先生が開発されたiPSが一躍有名になりましたが、まだ一般の患者に対する治療には至っていません。

現在、安全面、簡易性の点から、自家中胚葉由来の幹細胞を培養増量して、点滴静注する方法が注目されるようになっています。これには、2通りの方法があり、一つは骨髄の中の骨髄由来幹細胞を利用するものと、もう一つは皮下脂肪細胞組織から幹細胞を利用するものがあります。

効果としては、ほぼ同様とされており、幹細胞採取時の患者の負担を考慮すると、簡単な局所麻酔のみで臍周囲の脂肪組織を採取できること、培養により多くの幹細胞を得られることから、外来での対応のみで治療できる脂肪由来の幹細胞の方が、より手技が簡易で有用であります。

そこで、当院では脂肪由来の幹細胞を使用することとしました。細胞培養加工施設に培養を依頼し、約1ヶ月後幹細胞を1億以上に培養して、それを輸送して当院外来で静脈投与を行っている。（図1）　

対象＆条件について

対象は、成人であり、発症3ヶ月以降の脳卒中患者で且つ本人が再生医療の内容を理解して希望できる状態、肺・消化器・乳癌など担癌状態でない事、肝炎やエイズなどの感染症のない事、一部抗生剤に対するアレルギーが無い等が主な条件となります。

条件が満たされれば、外来において局所麻酔下で、臍周囲の脂肪組織を採取するのみで、およそ15分で終了します。採取した組織は、細胞培養加工施設に送付し、そこで約4週間培養し、当院へ輸送し、培養された1億以上の幹細胞を、外来で点滴静注して投与を終了となります。その後、2ヶ月おきに神経症状等を検査分析し、半年で総合判断をします。これら、すべての対応が外来で出来ます。

治療理論（メカニズム）

幹細胞には、色んな種類の細胞に分化する能力を持っています。

また、この幹細胞には傷ついた臓器や組織に幹細胞自らが向かい、その組織を修復する様に働きかける、ホーミングという作用も兼ね備えられています。

中枢神経系組織（神経細胞など）においては、血液が流れなくなって血液脳関門《BBB》（異物が血管から脳に入り込めないようにする働き）が破壊される事は周知の事実であるが、これら脳関門の破壊は1ヶ月以内に修復されます。

静脈内に投与した幹細胞が脳梗塞の病巣に集積する（ホーミング作用）メカニズムについて、ラットの実験モデルによれば、BBBは２週間で修復され、４週間後には幹細胞が梗塞巣に集積し梗塞は修復されてきていました。このように、幹細胞はBBBの破綻の影響に関係なく、急性期慢性期に関係なく、また病巣に到達することが可能と考えられています。

治療メカニズムとして、①神経栄養因子つまり神経細胞に細胞の外側から働く水に溶けるタンパク物質ですが、これにより、神経栄養・保護作用で幹細胞が産生する液性因子が脳梗塞巣に直接作用するため、作用時期は早く時間単位で改善します。②血管新生作用（脳血流の回復）については、梗塞発症より３日後くらいから始まり、１週間後には血管が新生されて脳血流の回復が見られるようになります。③神経再生については、１週間後から著明になり、少なくとも数ヶ月は漸増する事が、動物実験からも示唆されています。このようにメカニズムは大きく３つに分類されます。

①神経栄養因子について

臨床症状やＭＲＩ所見において統計学的にも有意に変化することが確認されている。特にFLAIRでの高信号領（域梗塞で高信号に出る）の縮小や、局所神経の栄養を改善する因子、脳を構築するグリア由来神経栄養因子濃度の上昇が実験的にも確認されている。他に腫れを軽減する抗浮腫作用、自分自身の細胞を壊してゆくアポトーシスの抑制作用、更に神経細胞や神経軸索の膜表面にあるイオンチャンネルに直接作用して神経の興奮性に影響を及ぼす（痙縮の改善）。